Depois de se ter licenciado no Pratt Institute, em 1981, Paul Karasik estudou na School of Visual Arts com autores como Will Eisner, Harvey Kurtzman e Art Spiegelman. Foi editor associado da revista internacional Raw, de Art Spiegelman e Fraçoise Mouly, para além de editar a sua própria revista: Bad News. Publicou trabalhos nas revistas The New Yorker e Nickelodeon. Com a sua irmã Judy Karasik desenvolveu um comic autobiográfico intitulado The Ride Together. Em colaboração com David Mazzuchelli adaptou a obra literária Cidade de Vidro, de Paul Auster, a uma novela gráfica. Esta obra viria a ser traduzida para diversas línguas e foi nomeada pelo Comics Journal como um dos 100 melhores comics do século XX. É professor e vive com a família em Martha’s Vineyard, no Massachusetts.